血管脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肝脏致癌性在临床上普遍，一旦发生危及患儿生命。在临床上常拒绝接受血管脂肪乳（ILE）减轻这种致癌性关键作用，可发挥致癌性清除关键作用，大幅提高心供给用量。但这种致癌性关键作用以及 ILE 缓解肝脏致癌性关键作用的细锥体接收器通道尚不清楚。

早先数据分析推断出布比卡因扰乱经典胰岛素接收器通道，包括肽激酶 B（Akt）和核糖体肽 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻醉罗哌卡因和利多卡因扰乱羧酸肌醇 3 激酶（PI3K）第三组装，从而沿河 Akt 线粒体水准增大。此外，布比卡因可激活 5-羧酸腺苷活化肽激酶（AMPK），AMPK 调控锥体内波形，因此推测波形接收器通道与布比卡因肝脏致癌性有关。

早先明尼阿波利斯的 Fettiplace 教授 等数据分析了布比卡因肝脏致癌性对减缓激素的接收器通道的关键作用，并数据分析了 ILE 缓解布比卡因肝脏致癌性的确切关键作用机制，发表在 Anesthesiology 月刊。

rague–Dawley 灵长类动物 29 只分为 4 第三组，在异氟醚后，食道切开插管通气，分别左颈内血管 10 mg/kg 的氢氧化钠布比卡因，短暂肝脏骤停，拒绝接受 10 mg/kg 的 ILE，在施打后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肝脏摘除法处决。

另一第三组 3 只灵长类动物在施打布比卡因前所 10 min 预先拒绝接受暂时性 PI3K 胺渥曼阿司匹林 25ug/kg。另一第三组 8 只灵长类动物数施打 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处决。处决后取肝脏和右肾，保存在冰水中待测。

体外肝脏 20 个随机分为非常少，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 胺 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，余下肝脏拒绝接受 ILE 在 10 min 施打天内，迅速冷冻在冰水中待测。

扫描人体内含用量，Akt 及线粒体水准，、 p70 S6，S6，胰岛素蛋白基团-1（IRS1），人体内合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 选择性，结节性阿兹海默 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肝脏致癌性减缓 Akt 的 S473 亚基的线粒体，与非常少相比之下线粒体水准下滑 63%，AMPK 线粒体水准较非常少超过高 151%。AMPK 的线粒体激活可通过 TSC2 减缓沿河的哺乳动物雷帕抗病毒靶肽复合物 1（mTORC1）。

反馈性减缓 IRS1 线粒体下滑了 31%，从而促进 Akt 的 T308 亚基的线粒体和 GSK3β线粒体，分别上升 390% 和 293%。人体内依靠用量是非常少的 142%。渥曼阿司匹林加重布比卡因的肝脏致癌性关键作用， LY294002 预处理可提前所肝脏致癌性关键作用。ILE 可促大幅提高 Akt 的 S473 和 T308 亚基线粒体水准，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无关键作用。

综上所述，布比卡因的肝脏致癌性主要关键作用于减缓激素的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过钙持续发展减缓 Akt 通道，增大布比卡因的肝脏致癌性，为临床系统设计 ILE 治疗布比卡因的肝脏致癌性缺少核心思想。

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总编： 陈松