Br J Cancer:LncRNA HOTAIR通过靶向hepaCAM有利于癌的侵袭和转移

2022-02-14 04:57 来源:朝阳男科医院

癌症(PCa)作为男性里面最类似的恶性之一,由于早期症状所致及隐匿性,大多数的病例确诊时已为有着转到性的早期。尽管目前PCa的疗法取得了许多进展,但多西他赛(docetaxel)并不能直接改善转到性患儿的HRS。愈发多的研究者开展评估多西他赛与其他药物联合疗法的优点。

因此,研究者促成PCa转到的潜在程序将更容易确定该癌症症的新的HRS标志物或疗法靶标。随着RNA组学的演进,长非编码RNA(lncRNA)已被推测与的愈演愈烈演进和转到无关。且在PCa蛋白质系和临床样品里面已解剖出一些诱发表示的lncRNA,这些lncRNA不太可能在PCa的胃癌症里面间体里面起着关键主导作用。

lncRNA HOTAIR(HOXRNA反义RNA)已被见到在的愈演愈烈演进和转到里面起着至关重要的主导作用。然而其如何促成PCa的转到和摧残仍不清楚。

HOTAIR在癌症里面高表示且与H3K27me3和hepaCAM水平无关

该研究者通过免疫系统组化、免疫系统荧光、实时荧光化学合成PCR和免疫系统印迹等方法解剖HOTAIR与PCa里面hepaCAM(肝蛋白质粘附分子)的间的关系。并研究者了HOTAIR对hepaCAM和MAPK发挥主导作用路中的调节主导作用以及在PCa转到里面的关键主导作用。

敲除HOTAIR显著增加PCa蛋白质的摧残性和转到性

研究者人员见到,在PCa患儿的血液和民间组织里面,HOTAIR的表示水平与hepaCAM呈负无关。因此,hepaCAM被确定为HOTAIR的新型靶基因,对PCa的摧残性起至关重要的主导作用。进一步研究者推断,HOTAIR通过将PRC2筹措到hepaCAM启动子上,诱导高水平的H3K27me3修饰和MAPK路中的诱发激活,再度消除hepaCAM的表示。敲除HOTAIR和消除EZH2的表示均会通过消除MAPK发挥主导作用路中来诱导hepaCAM的重新表示,并削弱PCa蛋白质的摧残和转到并能。

总而言之,该研究者证明,HOTAIR可通过增加hepaCAM对MAPK发挥主导作用路中的消除主导作用来促成PCa的摧残和转到主导作用。因此,HOTAIR/hepaCAM/MAPK这一路中或可带进早期癌症的疗法和HRS的潜在靶标。

原始出处:

Li, T., Liu, N., Gao, Y. et al. Long noncoding RNA HOTAIR regulates the invasion and metastasis of prostate cancer by targeting hepaCAM. Br J Cancer (2020).

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